Recém-saída do triunfo de resolver seu primeiro caso, Enola Holmes (Millie Bobby Brown) segue os passos de seu famoso irmão, Sherlock (Henry Cavill), e abre sua própria agência - apenas para descobrir que a vida como detetive feminina. contratar não é tão fácil quanto parece. Resignada a aceitar as frias realidades da vida adulta, ela está prestes a fechar a loja quando uma garota sem um tostão oferece a Enola seu primeiro trabalho oficial: encontrar sua irmã desaparecida. Mas este caso prova ser muito mais intrigante do que o esperado, pois Enola é jogada em um novo mundo perigoso - das fábricas sinistras de Londres e salões de música coloridos, aos mais altos escalões da sociedade e à própria Baker Street 221B. À medida que as faíscas de uma conspiração mortal se acendem, Enola deve pedir a ajuda de amigos - e do próprio Sherlock - para desvendar seu mistério. O jogo, ao que parece, encontrou seus pés novamente.

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