Rota de Fuga 2 segue as aventuras de Ray Breslin, o empreiteiro cujo trabalho é testar a escapabilidade das prisões de segurança máxima. Desta vez, Breslin e sua equipe entram em Hades, considerada a prisão mais elaborada do mundo, quando seu amigo Shu Ren é sequestrado e mantido preso ali. Hades é totalmente automatizado e capaz de mudar de forma, tornando-se o maior desafio de Breslin até agora.