A trama começa quando os irmãos Donatello, Leonardo, Michelangelo e Rafael procuram conquistar os corações dos residentes de Nova York, realizando atos heroicos que eles esperam que os façam ser aceitos como adolescentes normais. No entanto, ao enfrentarem um misterioso sindicato do crime com a ajuda de April O’Neil, se colocam em uma situação complicada diante do surgimento de um exército mutante. Agora, eles precisam batalhar não só pela cidade, mas também pela própria sobrevivência.

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